Nové perorální antivirotikum COVID-19 schválené pro použití v Japonsku

Zdravotnické úřady v Japonsku vydaly nouzové schválení nové perorální antivirové léčbě COVID-19 nazvané ensitrelvir. Pilulka podávaná jednou denně funguje podobným způsobem jako Paxlovid od společnosti Pfizer a počáteční výsledky fáze 3 naznačují, že zkracuje trvání příznaků spojených s COVID-19.

Nové antivirotikum bylo vyvinuto ve spolupráci výzkumníků z Hokkaidské univerzity a Shionogi, velké japonské farmaceutické společnosti. Lék je známý jako inhibitor proteázy, který blokuje aktivitu klíčového enzymu SARS-CoV-2, který se potřebuje replikovat.

Známý COVID antivirus Paxlovid od společnosti Pfizer je také inhibitorem proteázy. Enzitrelvir však funguje trochu jinak, což z něj dělá první „nepeptidový“ a „nekovalentní“ perorální inhibitor proteázy, který dosáhl klinického použití.

To znamená, že ensitrelvir by měl být biologicky dostupnější a mít delší poločas než Paxlovid. V důsledku toho lze ensitrelvir užívat jednou denně a bez ritonaviru, druhého léku přidaného k přípravku Paxlovid ke zpomalení metabolismu inhibitoru proteázy.

Shionogi se původně obrátila na japonské regulační orgány již v únoru poté, co začaly prosakovat první údaje z jeho fáze 2/3 studie v Asii. V té době zdravotnické úřady v zemi pozastavily autorizaci a požadovaly další údaje ze zkoušek.

Koncem září Shionogi oznámila, že dosáhla svého primárního koncového bodu 3. fáze, což dokazuje, že antivirotikum úspěšně zkracuje období symptomů pacienta o 24 hodin ve srovnání s placebem. Studie také prokázala, že antivirotikum významně snížilo hladiny virové RNA do čtvrtého dne léčby ve srovnání s placebem.

Na rozdíl od jiných antivirových studií fáze 3 prováděných v dřívějších stádiích pandemie byl ensitrelvir testován na primárně očkované populaci během období přenosu s převahou Omikronů. Místo toho, aby se jako primární měřítko používala hospitalizace a smrt, se vědci zaměřili na to, jak dlouho trvá, než symptomy pacienta vymizí.

Zatímco předběžné výsledky této asijské fáze 3 studie stačily japonským zdravotnickým úřadům k tomu, aby antivirotikum udělily nouzové schválení, další mezinárodní regulační orgány možná čekají na data z velké globální studie fáze 3, která byla zahájena začátkem tohoto roku.

Multicentrická zkušební verze s názvem Activ-2d zahrnuje Evropu, Jižní Ameriku, Severní Ameriku, Afriku a Asii. Přibližně 1 500 účastníků bude přijato do pětidenního kurzu ensitrelviru nebo placeba.

Stejně jako u Paxlovidu musí být léčba zahájena během prvních pěti dnů od objevení se příznaků. A podobně jako v předchozí studii fáze 3 bude primární cíl zahrnovat sledování doby do vymizení příznaků.

Annie Luetkemeyer, vedoucí vyšetřovatelka studie Activ-2d, uvedla, že hodnota ensitrelviru oproti Paxlovidu je v tom, že jde pouze o jednu pilulku, která se užívá jednou denně.

„S-217622.“ [ensitrelvir] má potenciál zjednodušit léčbu COVID-19, protože se podává jednou denně bez posilující látky,“ řekl Luetkemeyer v srpnu, když byl test poprvé oznámen. „Protože COVID-19 zůstává hlavním globálním problémem, musíme rozšířit naše možnosti léčby. Doufáme, že S-217622 bude důležitým doplňkem sady nástrojů pro léčbu COVID-19.“

Příchod ensitrelviru znamená třetí antivirotikum SARS-CoV-2, které se dostalo do klinického použití po Paxlovidu od společnosti Pfizer a molnupiraviru společnosti Merck.

Zdroj: Shionogi