Působivá nová studie zveřejněná v Příroda poukazuje na nový druh léčby k ochraně zranitelných osob před COVID-19. Výzkum odhalil, že starý lék pocházející z medvědí žluči a používaný při onemocnění jater může blokovat klíčovou cestu, kterou SARS-CoV-2 používá ke vstupu do lidských buněk.
Výzkum ve spolupráci mezi vědci z University of Cambridge a Berlínským institutem zdraví v Charité byl zaměřen na vývoj nových profylaktických způsobů léčby COVID-19. Jak vysvětlil spoluautor Fotios Sampaziotis, vakcíny jsou zásadním nástrojem, ale ne jediným způsobem, jak se můžeme pokusit zastavit infekce SARS-CoV-2.
„… vakcíny nefungují pro každého – například pro pacienty se slabým imunitním systémem – a ne každý k nim má přístup,“ řekl Sampaziotis. „Máme zájem najít alternativní způsoby, jak nás chránit před infekcí SARS-CoV-2, které nejsou závislé na imunitním systému a mohou doplňovat očkování.“
Počátky nové studie sahají na začátek pandemie. Začátkem roku 2020 se výzkumníci rychle zabývali strategií SARS-CoV-2, kterou používá pro vstup do lidských buněk. Stejně jako jeho předchůdce SARS, i tento nový koronavirus vstupuje do lidských buněk dveřmi zvanými ACE2.
ACE2 je enzym, který se nachází na povrchu buněk ve velké části lidského těla. A plodná povaha těchto ACE2 receptorů je klíčovým důvodem, proč je COVID-19 mnohem víc než jen prosté respirační onemocnění. Receptory ACE2 jsou zvláště významné ve střevech a kardiovaskulárním systému, což znamená, že SARS-CoV-2 může zasáhnout celou řadu míst v těle kromě plic.
Jedním kuriózním zjištěním z počátečních fází pandemie byly dramatické rozdíly v hladinách ACE2 mezi různými druhy žlučové tkáně. Tato časná pozorování naznačovala, že nějaký druh faktoru, potenciálně žlučové kyseliny, zřejmě potlačuje expresi ACE2 v určitých buňkách.
První velký průlom nastal, když bylo objeveno, že molekula žlučové kyseliny zvaná FXR zřejmě hraje zásadní roli při kontrole exprese ACE2. Další velký objev přišel s identifikací kyseliny ursodeoxycholové (UDCA), klinicky schváleného léku na onemocnění jater, který účinně potlačuje aktivitu FXR a následně snižuje hladiny ACE2 na buňkách pěstovaných v laboratoři.
Základy výzkumu v této fázi byly pevné, ale velkou otázkou bylo, zda léčba UDCA skutečně snížila objemy ACE2 receptorů u lidí. V článku pro The Conversation Sampaziotis a kolegyně Teresa Brevini podrobně popsali další krok v přesvědčivém výzkumu.
„Naverbovali jsme osm zdravých dobrovolníků, dali jsme jim UDCA a pak jsme jim provedli výtěr z nosu,“ vysvětlují Brevini a Sampaziotis. „Pozorovali jsme snížení ACE2 v jejich nosních buňkách, což je hlavní bod vstupu viru do těla, což naznačuje, že SARS-CoV-2 by měl méně příležitostí infikovat tyto buňky.“
Posledním kouskem skládačky byl epidemiologický průzkum pacientů užívajících UDCA pro onemocnění jater. Pokud byl lék vůbec užitečný při snižování dopadu COVID, pak by to v klinických údajích mělo být patrné. A tyto známky skutečně byly, přičemž pacienti s chronickým onemocněním jater užívající UDCA vykazovali nižší míru hospitalizace a úmrtí na COVID ve srovnání s odpovídajícími kontrolními pacienty, kteří UDCA nedostávali.
Andrew Owen, výzkumník z University of Liverpool pracující na projektu, je opatrný, aby zdůraznil potřebu větších klinických studií, než dojde k závěru, že UDCA může být účinná proti COVID.
„Ačkoli budeme potřebovat řádně kontrolované randomizované studie k potvrzení těchto zjištění, data poskytují přesvědčivé důkazy, že UDCA by mohla fungovat jako lék na ochranu proti COVID-19 a doplňovat očkovací programy, zejména u zranitelných skupin populace,“ řekl Owen. „Jelikož se zaměřuje přímo na receptor ACE2, doufáme, že může být odolnější vůči změnám vyplývajícím z vývoje špičky SARS-CoV-2, které vedou k rychlému vzniku nových variant.“
Tento výzkum není zdaleka první, kdo zvažuje zacílení na ACE2 jako způsob prevence nebo léčby COVID. Několik strategií je v různých fázích výzkumu, od vytvoření návnady molekul podobných ACE2, které přitahují SARS-CoV-2, až po navrhování malých molekul, které se vážou na receptory ACE2 a blokují virus proniknout do lidských buněk.
Co dělá tuto novou práci zvláště novou, je její objev běžného, levného, již existujícího léku, který se zdá být účinně zaměřen na aktivitu receptoru ACE2.
Kyselina ursodeoxycholová byla poprvé identifikována ve žluči medvědů. Jako tradiční medicína je používání medvědí žluči k léčbě různých onemocnění staré stovky let. V padesátých letech minulého století vědci vyvinuli účinné způsoby syntézy UDCA, hlavního terapeutického činidla v medvědí žluči, snižující potřebu škodlivých farem s medvědí žlučí.
Koncem 80. let 20. století americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) formálně schválil syntetizovanou UDCA jako lék na léčbu onemocnění jater. Od té doby se lék dostal mimo patent a je nyní dostupný jako levný generický lék.
Sampaziotis doufá, že další klinické testování na UDCA bude účinné, protože je známo, že lék je bezpečný, dobře tolerovaný a mohl by být snadno podáván jako profylaktikum pacientům ohroženým COVID-19. UDCA možná není nejoptimalizovanější léčbou COVID zaměřenou na ACE2, ale mohla by být cennou zastávkou, protože čekáme na vývoj účinnějších léků v budoucnu.
„Tato tableta stojí málo, lze ji vyrobit ve velkém množství, rychle a snadno se skladuje nebo přepravuje, což usnadňuje rychlé nasazení během propuknutí – zvláště proti variantám odolným vůči vakcínám, kdy může být jedinou linií ochrany při čekání na nové vakcíny. k rozvoji,“ dodal Sampaziotis. „Jsme optimističtí, že tento lék by se mohl stát důležitou zbraní v našem boji proti COVID-19.“
Zdroj: University of Cambridge
Čerpáme z těchto zdrojů: google.com, science.org, newatlas.com, wired.com, pixabay.com
